Abstrakt: Diversas hormonas trasnsmiten su información al interior de la célula a través de receptores específicos de la membrana plasmática. El objetivo de este trabajo ha sido el análisis de las etapas que tienen lugar desde la formación del complejo ligando-receptor hasta la producción de la respuesta biológica, así como el establecer la capacidad máxima de respuesta de los elementos de la vía de señalización mediante el uso de compuestos que actúen
específicamente sobre uno de los componentes del sistema. El proceso de transducción se ha estudiado en dos etapas bien definidas del desarrollo hepático: el estado fetal y el estado adulto, en los que se han comparado los componentes implicados en la movilización de calcio, la generación de segundos mensajeros derivados de la hidrólisis de fosfolípidos, la activación en enzimas dependientes de calcio, como la ..
Abstrakt: Tras la resección quirúrgica de masa hepática mediante hepatectomía parcial (PH), el hígado inicia una recuperación del tejido en la que participan NOS-2 y COX-2. En este trabajo, se ha analizado el papel del NO y las PGs y su interrelación en la regulación del proceso regenerativo: - La deficiencia simultánea de NO y PGs durante la regeneración hepática tras la PH conlleva una apoptosis masiva en hígado y una incapacidad
proliferativa, que determinan una alta tasa de mortalidad en los animales tras la operación. Este proceso es dependiente de la activación de caspasas, puesto que el tratamiento con el inhibidor z-VAD protegió a los animales del daño hepático. El NO ha mostrado ser hepatoprotector frente al daño mediado por citoquinas tras la PH. Por ello, se analizó el efecto de la liberación de NO de manera previa a la PH usando un modelo animal transgénico que expresaba NOS-2 en hígado y un modelo de expresión de NOS-2 en hígado por inyección hidrodinámica: - La liberación de NO en hígado de manera previa a la PH retrasa el proceso de regeneración, con una deficiente activación de NF-KB y Stat-3 y una menor liberación de TNF-(alfa) e IL-6. Además, existe un retraso en la síntesis de DNA en los hepatocitos. La masa hepática regenerada es menor en los animales que expresan NOS-2 en hígado frente a sus controles. - La liberación de NO en hígado protege a los hepatocitos frente al daño apoptótico mediado por Fas, debido a la inhibición de la activación de caspasas. Tanto la deficiencia como la liberación previa de NO retrasan el proceso de regeneración tras la PH. El NO coopera con metabolitos derivados de COX-2 para la recuperación de una masa hepática adecuada y ejerce un efecto hepatoprotector frente al daño apoptótico mediado por Fas en el hígado.
