Resumen: El déficit en número y función de los linfocitos t4 es la principal alteración de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (vih). Esta alteración ocasiona deficiencias en la respuesta inmune, se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y es un factor pronostico de la evolución del proceso. La adenosina desaminasa (ada) es un enzima esencial en el desarrollo
y activación de los linfocitos t. La interleuquina-2 (il-2) es una citoquina liberada por los linfocitos t4 activados. Actúa sobre ellos uniéndose a un receptor especifico (il-2r) transmembrana. Se ha detectado una forma soluble de este (sil-2r), presente en sueros normales y en sobrenadantes de cultivos de linfocitos t activados. La actividad de ada y la concentración de sil-2r se encuentran alteradas en enfermedades en las que se afecta la inmunidad celular (tuberculosis, hepatitis, leucemias, enfermedades autoinmunes, etc...). Ambas están elevadas en pacientes con infección por vih, por lo que podría existir una correlación entre ellas. Se han determinado ada y sil-2r en el suero de 104 pacientes vih positivos (28 en grupo ii, 22 en III y 54 en IV) y en 37 controles sanos. El ada aumenta significativamente en los pacientes, y el aumento es mayor a medida que progresa la enfermedad.
La presencia de hepatitis condiciona un incremento de actividad de ada con respecto a los pacientes sin hepatitis. La tuberculosis no incrementa la actividad. No se observa una clara correlación con linfocitos ni linfocitos t4. La practica totalidad de los pacientes presenta valores de ada patológicos, quizá como consecuencia de la activación de linfocitos y células del sistema monocitomacrofago. La determinación de ada es discriminante para separar a los pacientes de los controles. La concentración de sil-2r aumenta en los pacientes, aunque presenta una gran dispersión. La presencia aislada de hepatitis incrementa los niveles de sil-2r de forma no significativa. Existe un gran solapamiento entre las concentraciones de sil-2r de pacientes y controles. No se ha observado relación con linfocitos. El incremento de sil-2r podría estar relacionado con la activación de linfocitos t y b y células del sistema monocitomacrofago. No se ha podido observar correlación entre la actividad de ada y la concentración de sil-2r.
Editorial: Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
Departamento: Fac. de CC. Biológicas - Depto. de Biología Celular (Morfología Microscópica)
ISBN: 84-669-0521-9
Notas: Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Biología Celular (Morfología Microscópica) leída el 26-10-1995
Resumen: El factor de transcripción nf-kb es un elemento regulador esencial en los linfocitos cd4 y en su ausencia no es posible detectar transactivación del ltr en estas células. La producción de la proteína tat y su función transactivadora son asimismo absolutamente dependientes de la conservación del consenso nf-kb en el ltr viral. Por otra parte hemos descrito que en el núcleo de los linfocitos cd4 en reposo existen complejos homodiméricos
de la subunidad protéica p50 de nf-kb que aunque no median actividad transcripcional "per se" pueden cooperar con la proteína tat del vih en la iniciación de la transcripción. La conclusión final del trabajo considera que en linfocitos cd4, la inducción de nf-kb modifica radicalmente la permisividad para la replicación del vih en este tipo celular. Los datos obtenidos apoyan la hipómesis que propugna que la translocación nuclear de nf-kb es el principal mecanismo responsable de la iniciación de la transcripción del genoma viral en el curso de los procesos de activación linfocitaria y el principal elemento regulador de la replicación del vih a partir de su estado de latencia.
Resumen: El lupus eritematoso sistémico (les) es una enfermedad autoinmune de tipo no organoespecífica que se caracteriza por su gran heterogeneidad de manifestaciones clínicas y serológicas. La etiología de la enfermedad se desconoce hasta el momento pero se conoce la influencia que ejercen diferentes factores en la susceptibilidad a la enfermedad. Por ejemplo, los factores hormonales (preferentemente afecta a mujeres) y factores
ambientales, hasta hoy desconocidos, que podrían ser posibles factores desencadenantes de la enfermedad. La contribución genética a les ha sido ampliamente confirmada. Los genes que en mayor medida se han asociado al les son los que forman parte del sistema principal de histocompatibilidad (mhc), hla en el hombre. Son un conjunto de genes que se agrupan en loci de clase i, ii y iii y que codifican para proteínas de superficie celular muy polimórficas (clase i y ii) y tienen un papel relevante en la respuesta inmunológica, entre otras funciones biológicas. Existen grandes discrepancias de la asociación hla y les entre los diferentes grupos étnicos al igual que se ha descrito para otras enfermedades autoinmunes ligadas al sistema hla. En este trabajo se realiza un analisis de la asociación de los antígenos hla de clase i, ii y ii (c4 y bf) y la susceptibilidad a les y/o sus manifestaciones clínicas y serológicas aplicando para ello técnicas serológicas clásicas y técnicas de genética molecular que nos permitan definir con mas exactitud los marcadores genéticos de la enfermedad. Los resultados de este análisis nos permiten definir una asociación genética de la patología renal grave por inmunocomplejos característica del les (glomerulonefritis proliferativa difusa, gnpd) en un grupo de les en la población española y el haplotipo extendido hla a30 b18 cw5 bff1 c4a3 c4bq0 dr3 dq2 siendo el alelo dq2 definido genéticamente el mas fuertemente asociado a esta patología. Se determinan marcadores genéticos hla característicos y diferenciadores de las manifestaciones clínicas y serológicas (producción de autoanticuerpos: anticuerpos antinucleares ana, anti ro/la etc)) del les en la población española al igual que otros marcadores comunes a diferentes grupos étnicos. Otros datos sugieren que genes distintos a hla parecen estar implicados en la herencia del les y/o sus manifestaciones en familias
Resumen: The EGF-like domain of smallpox growth factor (SPGF) targets human ErbB-1, inducing tyrosine phosphorylation of certain host cellular substrates via activation of the receptor's kinase domain and thereby facilitating viral replication. Given these findings, low molecular weight organic inhibitors
of ErbB-1 kinases might function as antiviral agents against smallpox. Here we show that CI-1033 and related 4-anilinoquinazolines inhibit SPGF-induced human cellular DNA synthesis, protein tyrosine kinase activation, and c-Cbl association with ErbB-1 and resultant internalization. Infection of monkey kidney BSC-40 and VERO-E6 cells in vitro by variola strain Solaimen is blocked by CI-1033, primarily at the level of secondary viral spreading. In an in vivo lethal vaccinia virus pneumonia model, CI-1033 alone promotes survival of animals, augments systemic T cell immunity and, in conjunction with a single dose of anti-L1R intracellular mature virus particle-specific mAb, fosters virtually complete viral clearance of the lungs of infected mice by the eighth day after infection. Collectively, these findings show that chemical inhibitors of host-signaling pathways exploited by viral pathogens may represent potent antiviral therapies.
Resumen: En el presente trabajo, se muestra la creación de un modelo experimental con 90 ratas Wistar, agrupadas en 6 grupos de 15 cada uno. En el modelo después de la inmunosupresión con ciclofosfamida, se inoculan profilacticamente Vancomicina y cefoxitina, según el grupo al cual pertenezcan, así mismo según el grupo seImplanta en la aorta infrarrenal prótesis de PTFE (politetrafluoroetileno expandido) y de Dacron. Se inocula cepa de
Staphylococcus aureus ATCC 25923, que es meticilin sensible. A los 10-12 días se extrae el segmento de aorta y prótesis, cultivándose para comprobar si se ha infectado. Se comparan los 6 grupos sometidos a estudio, objetivándose, que la profilaxis con vancomicina y Cefoxitina, disminuye la infección con respecto al grupo control. La tasa de ataque fue más baja Para la vancomicina, respecto a la cefoxitina y más baja para las prótesis de PTFE respecto de las de Dacron. Respecto al riesgo relativo, la mayor diferencia de riesgos corresponde a los grupos de PTFE y Vancomicina respecto a los grupos con Dacron y cefoxitina; en relación a Dacron y vacomicina. La mayor reducción de riesgo atribuible se obtuvo en el grupo de PTFE con vancomicina y la menor reducción en el grupo de Dacron con cefoxitina. Se ha obtenido mejores resultados, con las prótesis de PTFE que con las de Dacron y mejores con la vancomicina que con la cefoxitina, aunque en ambos casos no son estadísticamente significativos.
Palabras clave: Prótesis Antibióticos Uso terapeútico
Resumen: La homeostasis del sistema linfoide esta regulada por la tasa de ión, diferenciación y muerte celular. El conocimiento de los mecanismos de la muerte celular es relevante para entender la etiopatogenia de las enfermedades autoinmunes. La apoptosis es una forma de muerte celular que permite la eliminación de células senescentes, en exceso o que pueden ser potencialmente nocivas para el organismo sin perjuicio del microambiente celular.
La apoptosis tiene una función crucial en el desarrollo y funcionamiento de un sistema inmune eficaz. La apoptosis esta regulada por genes que promueven la muerte celular, como cd95/fas/apo-1, y genes que la previenen. La proteína fas se expresa predominantemente en la superficie celular de linfocitos inmaduros y en linfocitos maduros activados. La unión del receptor fas (fasr) a su ligando (fasl) desencadena la muerte celular del linfocito por apoptosis. Se han implicado defectos en los mecanismos de tolerancia inmunológica en la patogenia de las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (les). Los estudios genéticos han revelado que el les es una enfermedad poligénica condicionada por factores ambientales. No se han identificado los genes o mecanismos moleculares que conllevan a un defecto de la tolerancia en el les en humanos. La importancia de la apoptosis en el les ha despertado interés tras el descubrimiento de tres mutaciones murinas independientes (ipr, iprcg y gld) que afectan al gen del receptor fas o su ligando y desarrollan manifestaciones autoinmunes similares al les humano. En estas cepas murinas existe una prolongada supervivencia de los linfocitos en relacion a las mutaciones del gen del receptor fas o su ligando que conduce a un defecto en la tolerancia inmunológica y en consecuencia al desarrollo de autoinmunidad. En el presente trabajo, estudiamos la expresión y funcionalidad del receptor fas y su ligando en modelos murinos de les que presentan mutaciones para estas proteínas y en cepas murinas normales. En ratones normales, encontramos una expresión elevada del fasr en timo y baja en bazo y ganglios linfáticos. No encontramos expresión del fasr en ratones ipr o en órganos no linfoides de ratones normales. Encontramos una elevada expresión del fasl en ganglios linfáticos de ratones ipr y gld, que solo era funcional en ratones ipr. No encontramos expresión del fasl en ratones no mutantes. Asimismo, analizamos la expresión y funcionalidad del receptor apo-1 en el les humano e individuos sanos. Encontramos una expresión significativamente mas elevada de apo-1 en pacientes con les que no guardaba relacion con la actividad de la enfermedad ni presentaba alteraciones funcionales al compararlos con los controles sanos. De nuestros resultados se infiere que existen alteraciones en la expresión y funcion del fasr o el fasl en los modelos murinos de les con las mutaciones ipr y gld pero no se han confirmado estos defectos en el les humano. Sin embargo, un mejor conocimiento de la apoptosis y sus mecanismos reguladores abre un campo de investigación hacia nuevas posibilidades terapéuticas de las enfermedades autoinmunes.
Resumen: El presente trabajo de investigación trata de estudiar algunas características de la personalidad, apoyo social, hábitos tóxicos y nivel de eventos estresantes en una muestra de 83 pilotos de avión, y su repercusión en el sistema inmunológico. Para ello se aplicaron una serie de cuestionarios que valoran los constructos considerados y se determinaron las subpoblaciones linfocitarias mediante la utilización de
anticuerpos monoclonales marcados y su cuantificación a través de la citometría de flujo. Los resultados obtenidos reflejaron que los rasgos de personalidad valorados eran adecuados para el afrontamiento del estrés y la función que desempeñaban. Se observó un descenso en el porcentaje de células CD4+ en aquellos pilotos con mas nivel de síntomas depresivos, aspecto importante al ser los inductores de la respuesta antiinfecciosa y antitumoral. Sin embargo el mayor nivel de ansiedad apreciado en los cuestionarios STAI y EPI incrementó la población de células T citotóxicas, linfocitos CD8+ y células NK, considerándose una respuesta defensiva frente al estrés y ansiedad. En los demás factores no se observó que hubiera repercusión en el sistema inmunológico, salvo los más fumadores, en los que se elevaba las células CD4+ y CD19+
Palabras clave: Aviadores Personalidad Tesis En línea Aviadores Estrés Tesis En línea
Resumen: Variola, the causative agent of smallpox, is a highly infectious double-stranded DNA virus of the orthopox genus that replicates within the cytoplasm of infected cells. For unknown reasons prominent skin
manifestations, including "pox," mark the course of this systemic human disease. Here we characterized smallpox growth factor (SPGF), a protein containing an epidermal growth factor (EGF)-like domain that is conserved among orthopox viral genomes, and investigated its possible mechanistic link. We show that after recombinant expression, refolding, and purification, the EGF domain of SPGF binds exclusively to the broadly expressed cellular receptor, erb-B1 (EGF receptor), with subnanomolar affinity, stimulating the growth of primary human keratinocytes and fibroblasts. High affinity monoclonal antibodies specific for SPGF reveal in vivo immunoprotection in a murine vaccinia pneumonia model by a mechanism distinct from viral neutralization. These findings suggest that blockade of pathogenic factor actions, in general, may be advantageous to the infected host.
