Resumen: La ley 41/2002 regula las voluntades anticipadas. En cierta medida, es efecto del debate sobre la eutanasia. Se construyen como elemento de expresión del consentimiento
informado y como ayuda para hacer frente al ensañamiento terapéutico y mantener el control del enfermo sobre su propio proceso de muerte. Sobre los denominados
testamentos vitales se han expresado críticas respecto a su denominación,
por lo que se ha optado por otro término. También respecto a su idoneidad genérica para cumplir los objetivos que se plantean. El efecto puede ser una notable burocratización.
Debe tenerse en cuenta, sin embargo, que el establecimiento de facto de una presunción eutanásica en ciertos casos, como probó la muerte de Terri Schiavo, puede hacer recomendable la toma de precauciones en forma de voluntades anticipadas.
Resumen: El aluminio en los líquidos de hemodiálisis supone un importante problema toxicológico cuando se encuentra en concentraciones importantes. Por ello, en el presente trabajo se ha puesto a punto una técnica por espectrofotometría de absorción atómica con el fin de determinar de una forma rápida, exacta y precisa, las cantidades de aluminio que contienen los líquidos concentrados de hemodiálisis. Para ello, se han realizado diversos
ensayos conducentes a: 1ú,- Optimizar el programa de temperaturas durante la fase de secado, calcinación y atomización. 2ú,- Estudiar la influencia del caudal de flujo de gas durante todo el proceso. 3ú,- Probar varios modificadores de matriz (nitrato de paladio, cloruro magnésico y nitrato magnésico) con el fin de averiguar cual de ellos y en qué cantidad es el más idóneo para la técnica. 4ú,- Comprobar la variación de la señal del aluminio en función del estado del tubo de grafito, llegándose a la conclusión de que para esta técnica y con la rampa de temperaturas empleada, la señal disminuye notablemente a partir de 110 inyecciones de muestras, hasta el punto de hacer inservible el tubo. Además, a partir de 50 inyecciones es necesaria una recalibración al producirse también una primera disminución de señal. 5ú,- Ensayar dos velocidades de atomización; una rápida (de 1.300ú a 2.600úC en 0,8 segundos) y otra más lenta (de 1.300ú a 2.600úC en 2,6 segundos). Los resultados permiten afirmar que es preferible una velocidad de atomización rápida. 6ú,- Estudiar la señal de absorción en las dos longitudes de onda correspondiente a los máximos de absorción del aluminio (309,3 y 396,2 nm), siendo la segunda la elegida para la técnica. 7ú,- Optimizar la muestra a inyectar. Para ello se probó el empleo de plataforma y de preinyección del modificador antes de inyectar la muestra. Se ha llegado a la conclusión de que no es útil ninguna de estas dos posibilidades. 8ú,- Poner a punto una técnica de calibración, empleando una recta de calibración normal (es decir, leyendo los estándares uno tras otro) frente a la de adiciones estándar, siendo la primera técnica la escogida. 9ú,- Estudiar los límites de detección y cuantificación; realizar los tests de linealidad y proporcionalidad; determinar la precisión, repetibilidad, reproducibilidad y exactitud de la técnica. Los resultados alcanzados permiten afirmar que el método desarrollado se considera adecuado para realizar la cuantificación de aluminio en líquido concentrados de hemodiálisis
Palabras clave: Hemodiálisis Tesis En línea Espectofotometría Tesis En línea
Resumen: Es conocida la importancia del glutamato en los procesos de isquemia cerebral debido a su capacidad para inducir excitotoxicidad. Tambien es sabida la capacidad de la aspirina como neuroprotectora (inhibiendo la ciclooxigenasa, o la activacion de un factor de transcripcion altamente implicado en procesos de inflamacion y neurodegeneracion, como es el factor nuclear-kB, o captando radicales libres). En el
año 2000, el grupo donde se ha realizado esta Tesis demostró un efecto inhibidor de la aspirina sobre la liberacion de glutamato en un modelo de isquemia in vitro, como es el de rebanadas de cerebro anterior de rata. El objetivo principal de esta Tesis es el estudio de los mecanismos por los que la aspirina era capaz de inhibir la liberacion de glutamato. Se empleo un modelo in vitro de isquemia cerebral como es el cultivo primario de neuronas corticales de rata sometidas a privación de oxigeno y glucosa. Tras la demostración que la aspirina inhibe la liberación de este aminoácido excitador, se ha logrado determinar que el mecanismo es a través de la inhibición de la reversión del recaptador de glutamato. Dicho proceso ha sido descrito como principal mecanismos de liberacion de agentes excitotoxicos en procesos isquemicos. Al ser este un proceso posterior de la isquemia a la caida de los niveles energeticos, se estudió el papel de la aspirina sobre la fosforilacion o oxidativa, principal fuerte de ATP de las neuronas. Se demostró que la aspirina modificó la producción de ATP incrementando su producción, a través del complejo I-III-IV de la cadena respiratoria mitocondrial. Para corroborar este nuevo mecanismo de acción de la aspirina, se probó en un modelo in vivo, como la oclusión de arteria media cerebral de rata. De nuevo, la aspirina (concentración correspondiente al rango antitrombótico en humanos) demostro ser neuroprotectora aumentando los niveles de ATP. En conjunto, los datos mostrados en esta Tesis demuestran el mecanismo por el que concentraciiones medias-bajas de aspirina ejercen un efecto neuroprotector
Editorial: Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
Departamento: Fac. de CC. Químicas - Depto. de Bioquímica y Biología Molecular I
ISBN: 84-669-1819-1
Notas: Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, leída el 04-03-2002
Resumen: En 1878 Villa-Amil y Castro publicó el primer catálogo impreso de los manuscritos procedentes del Colegio de San Ildefonso de la Universidad de Alcalá de Henares. Para su trabajo Villa-Amil dependió estrechamente de las catalogaciones efectuadas antes en 1745 y de nuevo en 1800. Recientemente, Paul Oskar Kristeller ha puesto su atención en los manuscritos humanistas de
esta colección; la cual es esencial para el estudio del humanismo en la universidad hispana del Renacimiento temprano. Desde este punto de vista se hace necesaria una nueva catalogación de los manuscritos del Colegio de San Ildefonso. Por ejemplo, el volumen facticio MSS 133 contiene once manuscritos de mediados del siglo XV entre los cuales se conserva el único testimonio de una de las obras latinas de Alfonso de Palencia. El objeto de este trabajo es una descripción bibliográfica más detallada de estos once manuscritos encuadernados en UCM BH MSS 133. [ABSTRACT]In 1878 Villa-Amil y Castro published the first printed catalogue of the manuscript collection of the old Colegio de San Ildefonso at the University of Alcalá de Henares. In his work Villa-Amil followed closely the catalogues produced earlier in 1745 and again in 1800. More recently, Paul Oskar Kristeller has focused his interest on the humanistic manuscripts of this collection, as this library becomes essential in the study of humanism in the hispanic universities during the early Renaissance. From this point of view it is necessary a closer examination to the manuscripts belonging to the old Colegio de San Ildefonso. For example, volume MSS 133 contains eleven manuscritpts from the mid 15th century among them a unique testimony of a Latin composition by Alfonso de Palencia. The object of this paper is a more detailed bibliographical description of these eleven manuscripts in UCM BH MSS 133.
Palabras clave: Alfonso de Palencia, Ludovicus Romanus, Leonardo Bruni, cardinal Bessarion, Poggio Bracciolini, Eneas Silvio Piccolomini, Diego Ramírez de Villaescusa, Hernando de Talavera, Marco Valerio Probo, Epigrafía romana, Humanismo, Literatura latina del Renacimiento, Roman inscriptions, Humanism, Latin Renaissance literature
Materia: Biblioteconomía y Documentación; Filología
Resumen: Neospora caninum es un parásito intracelular formador de quistes considerado mundialmente como una de las principales causas de aborto en el ganado bovino.La
magnitud de las pérdidas económicas asociadas a la neosporosis bovina, junto con la ausencia de medidas económicamente viables para su control, han conducido a que uno de los principales retos en la investigación sobre esta enfermedad sea el desarrollo
de una vacuna eficaz, segura y rentable frente al aborto y la transmisión del parásito.
En los últimos años, se han llevado a cabo numerosos estudios para el desarrollo de vacunas frente a las neosporosis bovina, incluyendo vacunas inactivadas, vivas, y de nueva generación basadas en proteínas recombinantes, en vectores vivos o en vacunas de ADN. Las vacunas de nueva generación ofrecen alternativas interesantes para el futuro
pero los resultados de protección obtenidos hasta el momento son insuficientes. Por el contrario, las únicas vacunas que hasta la fecha se han probado en la especie de destino con cierto éxito utilizan parásitos inactivados y vivos atenuados, hecho que dio pie a la realización de la presente tesis doctoral. En la primera parte del estudio, se evaluó el efecto protector de formulaciones empleando parásito entero inactivado como antígeno. En este tipo de vacunas, la selección apropiada de determinadas variables, como el tipo de antígeno o el adyuvante, puede ser determinante para la inducción de una respuesta inmunoprotectora frente a la infección por N. caninum. Por ello, en un primer experimento se evaluó la influencia de tres adyuvantes (emulsión oleosa de agua en aceite -W/O- e hidróxido de aluminio combinado con CpG -Al/CpG- o extracto de Ginseng -Al/G-) en combinación con tres dosis diferentes
de taquizoítos enteros inactivados (105, 5×105 y 106) en un modelo murino de neosporosis cerebral (Capítulo II). En este estudio se puso de manifiesto la influencia del adyuvante en la eficacia protectora de la vacunación. Así, la inmunización de W/O combinado con 5×105 taquizoítos limitó la presencia del parásito en el cerebro en la fase crónica y, por tanto, la posible cronificación y persistencia de la infección en este órgano, mientras
que el adyuvante Al/G combinado con 5×105 taquizoítos redujo la parasitemia durante la fase aguda. La dosis de antígeno afectó, aunque de forma menos notable que el adyuvante, la eficacia protectora de la vacunación, de manera que en los grupos inmunizados con Al/G, la frecuencia y cargas parasitarias en el cerebro se incrementaron con la dosis. Para el siguiente estudio (Capítulo III), se seleccionaron los adyuvantes y dosis de
antígeno que mejores niveles de protección mostraron en el modelo cerebral, y se estudió su capacidad protectora en un modelo de infección congénita. Por un lado, se seleccionaron
el adyuvante W/O y la dosis de 5×105 taquizoítos, ya que dicha combinación redujo la infección cerebral, sugiriendo una posible protección frente a la cronificación de la
infección. Por otro lado, se probó el adyuvante Al/G y la dosis de 5×105 taquizoítos frente a la infección congénita, ya que sus efectos reductores de la parasitemia en la fase aguda podrían también ayudar a controlar la transmisión transplacentaria del parásito a la descendencia
tras una reactivación o una primoinfección en la hembra gestante. Adicionalmente, se comparó el efecto entre estas formulaciones y aquellas elaboradas a partir de
una mezcla de antígenos procedentes de los estadios de taquizoíto y bradizoíto (TZ-BZ). La hipótesis de partida fue que estas últimas pudieran conferir protección frente a los procesos de reactivación en los que está implicado el estadio de bradizoíto. Sin embargo, la inmunización con la mezcla de TZ-BZ mostró los peores resultados de protección,
originando una exacerbación de las infecciones cerebral y congénita, asociada a un probable desequilibrio de la respuesta inmunitaria caracterizado por una sobreexpresión de citoquinas de tipo Th1 tras la inmunización y de tipo Th2 tras el desafío. Por el contrario, la combinación de W/O y taquizoítos indujo un equilibrio de la respuesta inmunitaria caracterizado por una elevada producción de anticuerpos, predominantemente de tipo Th2, y con una sobreexpresión de IFN-γ, que controló parcialmente la infección cerebral y la transmisión vertical.
En la segunda parte del estudio, se investigó el desarrollo de una vacuna viva atenuada frente a la infección por N. caninum. Para ello, la estrategia de partida fue la obtención y caracterización de un aislado a partir de un animal asintomático que mostrara cierta atenuación en su virulencia (Capítulos IV y V). Como fruto de esta aproximación, se obtuvo el aislado Nc-Spain 1H de N. caninum a partir de un ternero clínicamente sano
pero congénitamente infectado. Dicho aislado se identificó genéticamente mediante el análisis de 13 secuencias microsatélites previamente identificadas en el genoma de N.
caninum, mostrando un patrón definido y exclusivo.
Los ensayos de caracterización in vitro mostraron un bajo rendimiento en la producción de taquizoítos y una menor capacidad de infección del aislado Nc-Spain 1H en
comparación con el aislado de referencia Nc-1. Durante su caracterización biológica in vivo, el aislado Nc-Spain 1H mostró una virulencia notablemente reducida en un modelo
murino de infección cerebral y congénita, caracterizada por una menor persistencia en el cerebro de ratones y una virulencia reducida con ausencia de signos clínicos y bajas tasas de mortalidad y transmisión vertical de la infección a las crías. En un modelo bovino gestante, dicho aislado no produjo mortalidad fetal y no se detectó presencia del parásito en los tejidos fetales. [ABSTRACT]Neospora caninum is an intracellular cyst-forming parasite known as a major
cause of bovine abortion worldwide. Due to the negative economic impact of bovine neosporosis, together with the lack of cost-effective measures for its control, the development of an economically viable, efficacious and safe vaccine against abortion and parasite transmission has become one of the main challenges for the research of this disease. In the last few years, many studies have been carried out with the aim of developing vaccines against bovine neosporosis, including live, inactivated, and new generation protein recombinant, live vector or DNA vaccines. Up to now, new generation vaccines offer an interesting potential for the future, but have shown insufficient protection results. Contrarily, inactivated and live attenuated vaccines are the only ones that have been tested in bovine models with some success so far. This fact motivated the present Doctoral Thesis.
The first part of the study evaluated the protection conferred by vaccines containing nactivated whole parasites as antigen. In these types of formulations, an appropriate
selection of certain variables, such as the type of antigen or the adjuvant, may determine the induction of a protective immune response against N. caninum infection. Therefore, the first experiment examined the role of three different adjuvants (water-in-oil emulsion -W/O- and aluminum hydroxide plus CpG-ODN -Al/CpG- or plus ginseng extract -Al/G) combined with three different doses of whole inactivated tachyzoites (105, 5×105 and 106) using a mouse model of cerebral neosporosis (Chapter I). The results highlighted the influence of the adjuvant on the protective efficacy of the vaccine. Thus, immunization with W/O combined with 5×105 tachyzoites limited parasite presence in the brain during the chronic stage of the infection and, consequently, the possibility that the infection becomes
chronic and persistent in this organ. Contrarily, Al/G plus 5×105 tachyzoites reduced parasitaemia during the acute stage of the infection. The antigen dose played a role in the protective efficacy of the vacci
